Блог

Dec 05, 2023

Релаксин

Научные отчеты, том 12,

Том 12 научных отчетов, номер статьи: 22287 (2022) Цитировать эту статью

1616 Доступов

Подробности о метриках

Релаксин-2 оказывает множество благоприятных сердечно-сосудистых эффектов при таких патологических состояниях, как фибрилляция предсердий (ФП) и сердечная недостаточность, но механизмы, лежащие в основе его действия, до конца не изучены. Поскольку воспаление и фиброз являются ключевыми процессами в патогенезе ФП, нашей целью было изучить взаимосвязь между уровнями релаксина-2 в плазме в левом предсердии (ЛП) и периферических венах с молекулами, участвующими в фиброзе, воспалении и окислительном стрессе у пациентов с ФП. оценить антифиброзную способность релаксина-2 в нормальных фибробластах предсердия человека (NHCF-A). Уровни релаксина-2 в периферических венах были выше, чем уровни релаксина-2 в плазме LA у мужчин, тогда как у женщин уровни релаксина-2 в периферических венах были повышены по сравнению с мужчинами. У пациентов с ФП с более высоким уровнем релаксина-2 наблюдалось снижение уровней H2O2 в плазме и уровней мРНК альфа-дефенсина 3 (DEFA3) и IL-6 в лейкоцитах из плазмы LA. Лечение релаксином-2 in vitro ингибировало миграцию NHCF-A и снижало уровни мРНК и белка профибротической молекулы, трансформирующей фактор роста-β1 (TGF-β1). Наши результаты подтверждают связь между релаксином-2 и молекулами, участвующими в фиброзе, воспалении и окислительном стрессе у пациентов с ФП, и усиливают антифиброзную защитную роль этого гормона в NHCF-A; усиление значимости релаксина-2 в физиопатологии, диагностике и лечении ФП.

В настоящее время считается, что плейотропный гормон релаксин-2 может быть полезен при лечении фибрилляции предсердий (ФП) благодаря (а) его замечательным антиаритмическим и кардиопротекторным свойствам, таким как его противовоспалительные, антиапоптотические, антифиброзные, антигипертрофические и антиоксидантные свойства. эффекты, (b) его способность ингибировать ангиотензин II (Ang II) или (c) его роль в регулировании обмена внеклеточного матрикса (ECM) и уменьшении чрезмерного отложения коллагена в сердечных тканях1,2,3,4,5. Релаксин-2, по-видимому, выполняет важную антифибротическую функцию посредством регуляции пролиферации сердечных фибробластов, модуляции дифференцировки миофибробластов и синтеза коллагена, а также, возможно, посредством контроля экспрессии профибротических факторов (включая трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1). ) или Ang II) и матриксные металлопротеиназы (ММП)1,2,6. Некоторые доклинические модели продемонстрировали, что этот гормон снижает восприимчивость к ФП после инфаркта миокарда3 и у пожилых крыс с гипертензией4,5. Одним из механизмов, предположительно участвующих в этом эффекте, может быть регуляция ионных токов и инотропии в сердечных клетках4,7.

У пациентов с персистирующей ФП или рецидивом после радиочастотной катетерной абляции наблюдается повышение уровня релаксина-2 в плазме, что в некоторых случаях положительно коррелирует с фактором некроза опухоли-α (TNF-α), TGF-β, С-концевым проколлагеном I типа. пептид (PICP) и диаметр левого предсердия (LA)8,9. Участие этих молекул в фиброзе предполагает тесную связь между релаксином-2, фиброзом и ФП8,9. Тот факт, что рекомбинантная форма релаксина-2, известная как серелаксин, безопасна для пациентов с острой сердечной недостаточностью (ОСН) в клиническом исследовании III фазы RELAXin in Acute Heart Assessment (RELAX-AHF), представляет собой дополнительное преимущество и обнадеживает. возможное использование этого гормона в качестве терапевтической стратегии при ФП10,11, поскольку у 53% участников в анамнезе была ФП, у 41% наблюдалась ФП в ходе клинического исследования, а лечение серелаксином было связано с небольшим снижением заболеваемости ФП10,11,12. К сожалению, в настоящее время нет конкретных клинических исследований по изучению эффекта лечения этим гормоном при ФП. Выдающаяся биологическая роль релаксина-2, наряду с многочисленными фундаментальными, клиническими и трансляционными данными, показывающими его полезные сердечно-сосудистые и электрофизиологические свойства, позволяют считать, что этот гормон может быть полезен в качестве биомаркера в диагностике, прогнозировании, стратификация риска и ведение ФП5,8,9,13. В этом исследовании наша цель состояла в том, чтобы охарактеризовать эндогенные плазменные уровни релаксина-2 у пациентов с ФП, а также его возможную связь с молекулами, участвующими в механизмах фиброза, воспаления и окислительного стресса, все из которых тесно связаны с физиопатологией ФП14. .